导语：凭借独树一帜的双靶点作用机制，泰它西普在RA研究中取得了积极结果。

类风湿关节炎（RA）是常见的风湿免疫疾病之一，可导致关节结构持续破坏，引发关节畸形和功能丧失，规范且有效的治疗对延缓病情进展、降低致残率和改善生活质量极为关键。2024年8月8-10日，中华医学会风湿病学分会（CRA）第27次学术会议于湖北武汉隆重召开，在这场国内规模最大、水平最高的风湿病学学术会议中，有关RA诊治的各项学术议题和讨论分享无疑是备受关注的焦点。

生物制剂已在RA治疗中得到了广泛应用。由我国自主研发的新型双靶点生物制剂泰它西普，能同时抑制B淋巴细胞刺激因子（BLyS）与增殖诱导配体（APRIL），在甲氨蝶呤疗效不佳的中重度RA患者的关键临床Ⅲ期研究中大获成功，并于2024年7月16日正式获批RA适应证，成为RA治疗又一支“生力军”。

在本次2024 CRA会议上，“医学界”与北京协和医院曾小峰教授、新疆维吾尔自治区人民医院武丽君教授、昆明医科大学第一附属医院徐健教授展开深入对话，结合临床研究数据详细解读泰它西普用于RA治疗的价值。

曾小峰教授：显著改善中重度RA患者应答率，全新机制的泰它西普将为RA患者带来新选择

B细胞在RA的发病机制中发挥了何种作用，又是如何影响疾病进程的？泰它西普作为同时抑制BLyS和APRIL的双靶点生物制剂，为RA治疗带来了哪些创新思路和临床效益？

“已有研究显示，BLyS/APRIL水平与RA的疾病进程相关。其中BLyS通过NF-κB通路参与B细胞激活，与RA的疾病活动度和骨质破坏相关^[1]；而APRIL在血清阳性RA中表达显著升高，可能与血清阳性RA的发病相关^[2]。此外，滑膜成纤维细胞（FLS）的异常增殖参与RA发生发展进程，而APRIL会促进FLS的增殖和侵袭，导致血管滑膜炎^[3]。

因此，作为同时抑制BLyS和APRIL的双靶点生物制剂，泰它西普治疗RA的起效机制与治疗系统性红斑狼疮（SLE）、干燥综合征等自身免疫性疾病类似，都是通过抑制B细胞活性和异常自身抗体产生来起效。它的疗效也在Ⅲ期临床研究中得到了验证。

RA Ⅲ期研究数据显示，泰它西普在治疗4周内即开始发挥作用，治疗24周时泰它西普160mg组的ACR20应答率为67.4%，显著高于安慰剂组的31.7%（P<0.001），48周时ACR20应答率为72.2%，ACR50应答率达43.7%，达标患者比例显著增加^[4]。

同时，近九成患者在治疗48周时无影像学进展，表明泰它西普治疗显著延缓了关节结构损伤的进展，且治疗安全可耐受^[4]。此外，由于我国高达20%的RA患者合并有SLE、干燥综合征、自身免疫性肝炎等其它自身免疫性疾病^[5]，泰它西普的双靶点作用机制也可能对这些患者有独到的疗效。”

武丽君教授：立足关键发病机制，探索RA合并症治疗新希望

RA患者常伴随其他自身免疫性疾病如合并干燥综合征、系统性红斑狼疮、自身免疫性肝炎等，这些患者的临床特征和疾病进展相比单纯RA患者有哪些不同？这些复杂性给临床治疗带来了哪些具体的挑战？

“单纯的RA患者主要临床表现为关节的肿痛、晨僵，有多关节受累和功能障碍等^[6]，但现在我们对RA的定义不单单是一种关节疾病，而是系统受累的疾病，例如RA对心脏、肺部的影响在临床上是非常常见的，继发性心血管疾病是导致RA患者死亡的主因^[7]，所以大家越来越关注RA患者其它方面的问题。

同时，RA患者还可能合并其它疾病，例如部分患者在10年、20年的病史后出现了SLE、继发干燥综合征等情况，自身免疫性肝炎的发病也较为多见，临床表现为碱性磷酸酶升高、自身免疫性肝炎抗体阳性等。针对临床存在的这些问题，我们希望寻求一种针对T、B细胞、能够让这些疾病得到迅速控制的药物。”

靶向B细胞的双靶生物制剂泰它西普在RA合并其他自身免疫性疾病的治疗中展现了哪些独特优势？您认为未来它的应用前景如何？

“近年来出现了一些新的治疗选择，能在机制上针对B细胞等关键致病因素，比如已获批用于SLE治疗，可同时靶向BLyS和APRIL‘双通道’的泰它西普，就有可能通过调控B细胞、T细胞以及NF-κB等信号通路，缓解RA患者的骨破坏。鉴于RA患者常伴发其他自身免疫病，当前研究正积极探索其在合并RA治疗中的效果。

此外，RA患者还有一定的个体化特点，如抗瓜氨酸肽抗体（ACPA）阳性患者可能关节病变进展快、关节破坏相对多，泰它西普的作用机制可能使它对这类患者有较好的疗效，可以在未来临床上加以尝试。”

徐健教授：我国RA患者普遍疾病负担沉重，泰它西普有望带来更优的治疗策略

基于最新的研究数据，您能否概述一下中国RA患者群体的主要特点和疾病现状？您如何看待RA患者群体所面临的治疗需求？

“目前我国约有500万RA患者，整体呈现‘四多’特点，即患者数量多、病程长、中重度患者占比多、并发症多。患者男女性别比例约为1:4，女性患者更为常见，且通常在46岁左右出现关节症状，但平均确诊年龄约为48岁，这意味着患者平均延误治疗时间长达2年^[5,6,8]。

而随着病程延长，RA患者的致残率也逐渐升高，病程1~5年、5~10年、10~15年及≥15年的致残率分别为18.6%、43.5%、48.1%和61.3%^[6]。此外，RA患者还可能并发肺部或心脑血管病变、骨质疏松及恶性肿瘤等关节外表现^[9-11]。这不仅造成了患者身体机能、生活质量和社会参与度的下降，也给患者家庭和社会带来了巨大的经济负担。

因此，RA治疗的总体目标，除了缓解关节肿痛症状、控制疾病进展、降低致残率，改善患者的生活质量也非常重要。早期治疗和达标治疗是近年来RA最重要的治疗策略，可显著改善患者预后^[6]。但目前RA治疗仍存在很多尚未满足的临床需求，有研究显示，RA患者的影像学评分随病程延长而持续上升，即使患者处于达标状态，残疾评分也会持续增加^[12,13]。因此有效抑制影像学进展，也是RA患者重要的治疗需求。”

泰它西普在治疗RA的临床试验中疗效数据良好，尤其在影像学方面的疗效数据优异，这些数据为临床医生在制定治疗方案时提供了哪些关键的指导信息？您认为在目前的达标治疗策略下，对于影像学进展快、更容易发生骨破坏的高滴度RF和/或抗CCP抗体阳性的患者，泰它西普是否能带来更为积极的影响和更优的治疗策略？

“泰它西普是我国首个自主研发用于治疗SLE的创新药物，今年它在我国正式获批了RA的适应证，其Ⅲ期临床研究结果显著^[4]。在对甲氨蝶呤应答不足的中重度RA患者中，使用泰它西普治疗24周后，患者的肿胀关节数较安慰剂组显著减少了6.8个，并有效延缓了关节结构损害的进展，减轻了骨侵蚀和关节间隙狭窄的情况。治疗24周后，高达92.8%的患者未出现影像学进展，治疗48周时，这一比例仍保持在89.9%。

而安慰剂组患者从第24周开始换用泰它西普治疗后，关节结构损害和影像学进展均得到延缓，但与泰它西普治疗48周的患者相比，仍有较大差距。这提示在治疗RA时，尽早启用泰它西普，可更好地保护关节。在安全性方面，泰它西普的不良事件发生率与传统治疗手段相当，显示出良好的安全性和耐受性，给这类高风险的血清学阳性RA患者的长期治疗，提供了安全有力的保障。

在目前的达标治疗策略下，对于影像学进展快、更容易发生骨破坏的高滴度RF和/或抗CCP抗体阳性的RA患者，泰它西普可以作为一种有效的治疗选择。”

小结

为应对RA患者尚未满足的治疗需求，风湿免疫科临床工作者仍需要更多疗效与安全性俱佳的创新药物，而双靶点生物制剂泰它西普的成功获批，将为RA诊疗注入新的活力，带来更优的治疗策略。泰它西普在关键临床研究中的出色表现，也得到了专家学者的高度认可，相信随着未来更多临床研究数据公布，泰它西普在RA治疗的临床价值和前景将更为光明。

专家简介

曾小峰 教授

● 国家皮肤与免疫疾病临床医学研究中心主任

● 中国医学科学院北京协和医学院长聘教授（Tenured Professor）

● 中国医师协会常务理事兼风湿免疫科医师分会会长

● 中华医学会风湿病学分会前任主任委员（第九、十届）

● 中国康复医学会常务理事及风湿免疫康复专业委员会主任委员

● 中国研究型医院学会理事及风湿免疫专业委员会主任委员

● 海峡两岸医药交流协会常务理事及风湿免疫专委会名誉主任委员

● 首都中西医结合风湿免疫病研究所所长（西医部）

● 北京整合医学会副会长兼风湿免疫专业委员会主任委员

● 中国系统性红斑狼疮研究协组织（CSTAR）& 国家风湿病数据中心（CRDC）创始人和负责人

● 英文《Rheumatology and Immunology Research》杂志主编

● 《中华风湿病学杂志》主编

● 国家重点研发项目首席科学家

● 北京协和医院风湿免疫科教授、主任医师、前任科主任

● 亚太风湿病学会联盟（APLAR）前副主席

武丽君 教授

● 主任医师、教授、博士生导师

● 新疆维吾尔自治区人民医院风湿免疫科科主任

● 中华医学会风湿病学分会常务委员

● 中国医师协会风湿免疫分会副会长

● 中国风湿免疫病医联体联盟副理事长

● 新疆风湿病学会主任委员

● 新疆风湿免疫疾病临床医学研究中心主任

● 新疆风湿免疫专业诊疗质量控制中心主任

● 新疆风湿免疫专业联盟主席

● 新疆免疫学会副理事长

● 《中华内科杂志》、《中华风湿病学杂志》、《中华临床风湿病与免疫学》、《ARD》中文版、《新疆医学》等杂志编委，《医学参考报》风湿免疫频道常务编委

徐健 教授

● 教授/主任医师，博士/博士后，博士研究生导师

● 昆明医科大学第一附属医院风湿免疫科主任

● 云南省风湿免疫病学研究中心主任

● 美国冷泉港实验室高级访问学者

● 中华医学会风湿免疫病学分会全国委员

● 中国医师协会风湿免疫科医师分会常务委员

● 中国医师协会免疫吸附培训专业委员会常务委员

● 中国研究型医院学会风湿免疫专业委员会副主任委员

● 中国中药协会风湿免疫病药物研究专业委员会副主任委员

● 中国老年学和老年医学学会免疫学分会副主任委员

● 中国医师协会风湿免疫科医师分会干燥综合征学组副组长

● 中华医学会内科学分会免疫净化和细胞治疗协作组副组长

● 云南省医师协会风湿免疫科分会主任委员

● 云南省医学会风湿病学分会主任委员

参考文献：

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