导语：2023北京医学会风湿病学分会学术年会如期举行，张奉春教授带来精彩授课！
为了推动国内风湿病学科的学术交流与合作，进而促进该领域在我国的健康发展，中华医学会北京分会秘书处与北京医学会风湿病学分会共同主办的“2023北京医学会风湿病学分会学术年会”于2023年12月29日至30日在北京会议中心盛大举行。与会专家围绕风湿病领域的热点问题展开深入讨论，进一步增强了此领域的学术研究与实践交流。
一直以来，自身免疫性疾病都是临床攻克的难题。在近年的医学研究中，双靶生物制剂泰它西普展现出了显著的治疗潜力。在此次学术年会上，北京协和医院张奉春教授带来了题为《双靶缔造新未来——泰它西普在自身免疫性疾病研究进展》的精彩演讲。张教授的报告不仅深入剖析了泰它西普的研究动态，更为自身免疫性疾病的未来治疗方向提供了前瞻性的洞察。
图1 2023北京医学会风湿病学分会学术年会隆重召开
图2 张奉春教授发表精彩演讲
破局而出，全新机制铸就自免疾病治疗新愿景
会议伊始，张奉春教授以其深厚的学术造诣和丰富的临床经验，为与会者带来了关于泰它西普的深入分析和见解。他首先指出，虽然临床上对泰它西普的认识和应用已有一定基础，但考虑到该药物的独特性和重要性，因此更深层次的探讨仍然非常必要。
张教授继而详细解释了B细胞在免疫应答中的核心作用，及其在自身免疫性疾病中扮演的关键角色。他强调，B细胞不仅通过产生免疫球蛋白参与体液免疫，还通过影响抗原呈递细胞（APC），以及产生自身抗体和细胞因子，参与多重抗原反应。因此，抑制B细胞的活化和功能是治疗自身免疫性疾病的一个关键策略[1]。张教授进一步阐释了泰它西普的独特双重作用机制，它不仅能抑制B淋巴细胞刺激因子（BLyS），还能同时抑制增殖诱导配体（APRIL），这种双重抑制作用有效阻止了成熟B细胞的活化及浆细胞的抗体分泌[2,3]。张教授强调，这一全面的覆盖机制，使得泰它西普能够完整地抑制B细胞从发育到成熟，再到抗体分泌的整个过程，从而有效地控制自身免疫性疾病的进展。
最后，张奉春教授对泰它西普的未来应用前景给予了积极评价。他认为，泰它西普以其独特的作用机制，为自身免疫性疾病的治疗带来了新的希望和可能，预示着在这一领域的治疗策略将迎来重大突破。
多个临床数据出炉，泰它西普效果显著
自身免疫性疾病影响了世界上大约11%的人口，给患者造成了巨大的痛苦[4]。人类已经发现了超过80种自身免疫性疾病。在此背景下，张奉春教授展示了泰它西普在多种自免疫性疾病治疗中的突破性研究成果。
首先，张教授介绍了泰它西普在系统性红斑狼疮（SLE）治疗方面的研究进展。他指出，在SLE患者中，B细胞激活是关键环节[5]。泰它西普能够阻断BLyS和APRIL与其受体的结合，在有效控制疾病活动的同时，还保留了正常B细胞分泌抗体的能力。临床试验方面，泰它西普治疗SLE III期研究是一项多中心、动态随机、双盲、安慰剂对照研究，纳入了335例受试者并治疗52周。最终的结果表明，泰它西普组SRI4应答率为82.6%，显著高于安慰剂组的38.1%（p<0.001）[6,7]。此外，泰它西普在治疗难治性儿童SLE方面也显示出积极成果，能显著降低疾病活动度和改善免疫学指标，且安全性良好[8]。接着，张教授分享了泰它西普在原发性干燥综合征（pSS）治疗的II期试验结果。这是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的临床研究，主要终点是评估泰它西普治疗24周后ESSDAI评分较基线的变化。结果显示，第24周时，泰它西普组160mg组ESSDAI评分较基线降低4.3分（p<0.05），并显著改善患者疲劳症状（p<0.05）。在整个治疗期间，泰它西普治疗组未发生死亡或严重不良事件，安全性良好[9]。
图3 SLE患者SRI4应答率历时性分析
图4 不同pSS治疗组ESSDAI评分历时性分析
不仅如此，张教授还强调了泰它西普在类风湿关节炎（RA）治疗方面的成果。一项为期24周的III期临床研究表明，泰它西普显著提升了对MTX应答不足的中重度RA患者的ACR20应答率[10]。此外，泰它西普在治疗IgA肾病方面也显示出积极结果，显著改善了IgA肾病患者的尿蛋白情况，同时保持eGFR稳定[11]。在神经免疫疾病方面，泰它西普在治疗全身型重症肌无力（gMG）[12]和复发性视神经脊髓炎谱系疾病（NMOSD）中表现出显著的疗效。特别是在NMOSD治疗的探索性研究中，患者在48周治疗期间复发率显著降低，EDSS评分也有所改善[13]。最后，泰它西普在治疗IgG4相关疾病（IgG4-RD）方面也取得了进展，能够缓解症状并改善免疫学指标[14]。
综合来看，这些研究表明，泰它西普在多种自身免疫性疾病的治疗中展现了显著的潜力和效果。张奉春教授强调，这些成果标志着临床研究创新的重要里程碑。他指出，虽然目前的研究成果令人鼓舞，但仍需进行更多的研究以深入探索泰它西普在不同疾病和不同患者群体中的应用效果及安全性，期待泰它西普能够为更广泛的患者群体带来获益。
布局临床研究，应用前景未来可期
演讲接近尾声，张奉春教授深入探讨了泰它西普这一药物在自身免疫性疾病治疗领域的最新研究进展。截至2023年5月，据clinicalTrial和Chictr网站的数据显示，全球范围内已注册了至少37项针对泰它西普的研究，涵盖了16种复杂且难以治疗的B细胞介导的自身免疫性疾病，包括SLE、IgA肾病、pSS、MG和NMOSD。在这些研究中，18项是由申办者主导的，覆盖了9种主要适应症，其中11项研究目前仍在进行中。值得一提的是，泰它西普自上市以来，已经引起了临床专家的广泛关注，并成功启动了9项针对SLE/LN的临床研究以及10项旨在拓展适应症的试点研究。
泰它西普在各个自身免疫性疾病治疗领域的研究进展堪称引人注目，其问世无疑激发了整个临床医学领域的浓厚兴趣。当前，临床研究的快速增长预示着这一领域即将迎来一场革命性的变革。张教授对此持乐观态度，他期望通过这些研究积累的大量证据能够揭示新的治疗策略，为广大自免疾病患者带来新的希望。
小结：
从SLE的治疗到pSS领域的应用，再到RA和IgA肾病等疾病中所展现的有效性，这些研究成果不仅凸显了泰它西普在多种自身免疫性疾病治疗中的广泛应用潜力，也证实了其显著的临床疗效。作为一种创新机制的生物制剂，泰它西普的研发成功不仅体现在其疗效和安全性方面，更重要的是，它为自身免疫性疾病的治疗策略提供了新的视角和方法。当前，随着更多关于泰它西普的临床试验和研究的深入，我们有理由期待这种药物在未来能够为更广泛的患者群体带来更显著的治疗效果和生活质量的提升。
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