导语：一文读完7篇泰它西普最新亮相国际大会的临床研究！
2024年6月13-16日，第22届亚太肾脏病学大会暨韩国肾脏病学会第44届年会（APCN&KSN 2024）在韩国首尔盛大召开。此次大会吸引了来自53个国家的3539多名参与者，提交了超1500份壁报摘要，其中7篇为泰它西普相关。
免疫性肾小球疾病作为全球范围内导致终末期肾病的主要原因之一，寻求更加安全有效的治疗方法已成为各界重点关注的问题。近年来，双重靶向B细胞活化因子（BLyS）和增殖诱导配体（APRIL）的生物制剂如泰它西普成为领域内的热点药物。泰它西普目前已在中国获批用于治疗系统性红斑狼疮（SLE）患者，治疗IgA肾病的III期研究也在中国和美国同时开展。此次APCN&KSN 2024会上，多篇来自中国学者的壁报研究分享了其在IgA肾病（IgAN）、狼疮肾炎（LN）及原发性干燥综合征肾病患者中的疗效及安全性[1-7]。那么，泰它西普在本次APCN&KSN大会上有哪些最新研究数据？我们特对相关研究进行如下整理，以飨读者。
图1 APCN&KSN 2024在韩国首尔盛大召开
#A-0179：Efficacy and safety of telitacicept in IgA nephropathy: a real-world study[1]
泰它西普治疗IgA肾病的疗效和安全性：一项真实世界研究
图2 APCN&KSN 2024 大会壁报A-0179
● 研究目的：
本研究旨在评价泰它西普在现实世界研究中对IgAN成人患者的疗效和安全性。
● 研究方法：
本研究招募了24小时蛋白尿大于0.5g/d、接受泰它西普240mg每周一次治疗、经活检证实的IgAN患者，通过倾向评分匹配将其与仅接受支持治疗或免疫抑制治疗的患者进行1:1匹配。主要终点为3个月随访期间患者24小时蛋白尿较基线的变化。
● 研究结果：
每组入组患者21例。平均eGFR为80.1ml/min/1.73m2，中位24小时尿蛋白水平为1.48g/d。
蛋白尿方面，3个月随访期结束时，泰它西普组患者中位蛋白尿较基线降低0.72g/d（54.6%），支持治疗组则降低0.18g/d（20%），免疫抑制剂组降低1.12g/d（72.1%）（见图3）。
图3 患者24小时蛋白尿较基线变化
eGFR水平方面，泰它西普组中观察到保留的eGFR水平（1.9ml/min/1.73m2）（4.3%），而在支持治疗组（-2.9ml/min/1.73m2）（-5.8%）和免疫抑制剂组（-6.1ml/min/1.73m2）（-8.4%）中eGFR水平下降（见图4）。
图4 患者eGFR较基线变化
安全性方面，在泰它西普治疗组中未观察到严重不良事件。注射部位反应在泰它西普组中更常见（8/21）（38.1%），而免疫抑制组的呼吸道感染更多（7/21）（33.3%）。
● 研究结论：
泰它西普可减少IgAN患者的蛋白尿，并在IgAN患者中显示出有利的安全性特征。
#A-0311：Successful Pregnancy In IgA Nephropathy Patient After Treatment With Telitacicept: Case Report[2]
泰它西普治疗后IgA肾病患者妊娠成功一例报告
图5 APCN&KSN 2024 大会壁报A-0311 发言人吉林大学第二医院卢雪红教授
● 研究目的：
观察泰它西普在有妊娠需求的IgAN女性患者中的疗效。
● 案例展示：
研究观察了一名经肾活检确诊的32岁女性IgAN患者（Lee分型 3级；Oxford分型 M1E1S1T0）。入院前予醋酸泼尼松口服50mg/d治疗，2021年10月门诊查血清肌酐126μmol/L， 24小时尿蛋白定量4.67g，尿红细胞水平1274/μL，尿白细胞（+），外周血白细胞计数增加，中性粒细胞百分比升高，提示尿路感染。
● 治疗过程：
患者入院后予抗生素治疗，控制感染，复查尿、肾功能。尿蛋白定量降至2.02g/d，尿红细胞水平下降到505/μL，血清肌酐水平保持相对稳定。患者表达强烈怀孕愿望，2021年10月18日，开始类固醇联合泰它西普（每周一次皮下注射）治疗，并建议患者定期门诊随访。
泰它西普治疗1周后患者蛋白尿、血尿、肌酐水平明显下降，此后24小时蛋白尿稳定在0.5g以下。后根据患者的情况调整类固醇和泰它西普剂量，成功地将醋酸泼尼松剂量减少到10mg后，剂量逐渐减少至0。2022年6月初，患者表示由于病情稳定，计划怀孕，于2022年6月17日接受最后一剂泰它西普，停用醋酸泼尼松。
停药三个月后患者怀孕，于2023年6月5日诞下一名健康男婴，1分钟新生儿评分（Apgar评分）9分，5分钟Apgar评分10分。患者最后一次随访时间为2023年7月17日，24小时尿蛋白定量0.67g，血清肌酐78μmol/L；未检测尿红细胞水平。患者停药后未复发，疾病得到明显控制。
● 研究结论：
对于有怀孕愿望的IgAN女性患者来说，泰它西普可能是一种潜在的治疗选择，其能够在怀孕前提供快速的疾病缓解，并在怀孕期间保持这种缓解，从而降低因疾病进展或复发引起的不良妊娠事件的风险。
#A-0449：An Observational Study of Treatment on IgA Nephropathy with Telitacicept and Immunosuppressive Regimens in a Single Center[3]
单中心泰它西普联合免疫抑制方案治疗IgA肾病的观察性研究
图6 APCN&KSN 2024 大会壁报A-0449 发言人吉林大学第二医院卢雪红教授
● 研究目的：
该研究评估了泰它西普联合免疫抑制治疗IgAN的安全性和有效性。
● 研究方法：
研究筛选符合纳入标准且24小时蛋白尿>0.5g/d的IgAN患者41例，分为治疗组（n=20）和对照组（n=21）。两组均接受为期3个月的优化支持治疗，在此期间治疗组除接受0.5mg/kg甲泼尼龙和/或吗替麦考酚酯外，还接受160mg泰它西普皮下注射，而对照组24周内不接受任何泰它西普治疗。研究主要终点为第24周时24小时蛋白尿变化，次要终点为肾小球滤过率（eGFR）变化。
● 研究结果：
蛋白尿方面，第24周时治疗组24小时蛋白尿较对照组下降58.66%（-2.27；95%Cl -0.72，-3.82；p=0.004）（见图7）。
图7 泰它西普治疗前后患者24小时蛋白尿变化
免疫指标方面，相较于对照组，治疗组IgG下降22.92%（-1.93；95%Cl -2.68，-1.17；p<0.001），IgA下降44.61%（-1.20；95%Cl -1.70，-0.73；p<0.001），IgM下降46.79%（-0.51；95%Cl -0.73，-0.29；p<0.001）。
肾功能及安全性方面，治疗前后，两组的eGFR均保持相对恒定。两组的不良事件相似；未报告严重不良事件。
● 研究结论：
泰它西普可通过降低24h蛋白尿、IgG、IgA、IgM水平，减缓IgAN的进展。
#A-0758：Clinical efficacy of Telitacicept in the treatment of kidney disease in 2 cases of primary Sjogren’s syndrome[4]
泰它西普治疗2例原发性干燥综合征肾病的临床疗效
图8 APCN&KSN 2024 大会壁报A-0758 发言人吉林大学第二医院徐锋教授
● 研究目的：
观察泰它西普干预原发性干燥综合征肾病患者的临床效果。
● 研究方法：
对吉林大学第二医院风湿免疫科2023年1～12月收治的2例符合《原发性干燥综合征诊治规范》诊断标准的原发性干燥综合征肾病患者进行回顾性分析，并给予泰它西普干预治疗。评估患者临床表现、欧洲抗风湿病联盟（EULAR）制定的干燥综合征疾病活动指数（ESSDAI）评分、干燥综合征患者自我报告指数（ESSPRI）评分、多维疲劳量表（MFI-20）评分。
● 研究结果：
患者1接受“激素+羟氯喹+泰它西普”连续规律治疗12周，肾脏受累及炎症反应指标下降，眼干、口干症状减轻，ESSDAI评分改善44%，ESSPRI评分改善25%，MFI-20总分下降3分（见图9）；
患者2接受“麦考酚钠+泰它西普”连续规律治疗4周，口干、眼干症状改善，体液免疫球蛋白含量减少，炎症指数下降。但患者血肌酐反复升高，未下降，复查后停止用药。ESSDAI评分改善17%，ESSPRI评分改善20%，MFI-20总分下降3分（见图9）。
图9 泰它西普治疗前后患者炎症指标及肾脏疾病指标变化
● 研究结论：
泰它西普治疗原发性干燥综合征肾病患者具有一定的临床效果，其疗效与给药时间有关。
#A-1151：One case of IgA nephropathy with postpartum nephrotic syndrome treated with Telitacicept and literature review[5]
泰它西普治疗产后表现为肾病综合征的IgA肾病患者1例并文献复习
图10 APCN&KSN 2024 大会壁报A-1151 发言人中国医科大学附属盛京医院范佳教授
● 研究目的：
旨在评估泰它西普治疗产后表现为肾病综合征的IgA肾病患者的疗效
● 研究方法：
研究观察了1例产后表现肾病综合征的IgA肾病患者。患者接受ARB及激素治疗效果不佳，仅达到部分缓解。此外，患者不能耐受激素治疗，BMI明显升高，达到重度肥胖，严重影响工作和生活。因此患者入院后予快速减量激素并在基础治疗上加用泰它西普治疗。
● 研究结果：
泰它西普治疗后发现患者蛋白尿明显减少，达到完全缓解（见图11），BMI降至21.48kg/m2，且未见不良反应。
图11 泰它西普治疗过程中患者各指标变化
● 研究结论：
观察到泰它西普治疗能够改善产后表现肾病综合征的lgA肾病患者临床指标，为临床治疗IgAN提供了新思路。
#A-1159：Effect of Telitacicept In Elderly Patients With Active Systemic Lupus Erythematosus[6]
泰它西普在老年活动性系统性红斑狼疮患者中的疗效
图12 APCN&KSN 2024 大会壁报A-1159 发言人西安交通大学第一附属医院牛丹教授
● 研究目的：
评估年龄≥75岁的中国活动性自身抗体阳性SLE患者接受了泰它西普治疗的疗效和安全性。
● 研究方法：
共观察了2例符合2019欧洲抗风湿病联盟/美国风湿学会（EULAR/ACR）标准，接受泰它西普和充分对症支持的SLE患者。第1例患者为女性，年龄79岁，SLE疾病活动指数（SLEDAI）评分8分，接受泰它西普160mg每周一次，皮下给药。第2例患者为女性，年龄85岁，SLEDAI评分10分，血清肌酐（Scr）水平239μmol/L，除接受泼尼松10mg/d治疗外，还接受泰它西普160mg每2周一次，皮下给药。记录治疗前后的临床体征，每4周一次。
● 研究结果：
研究发现，2例患者分别于第12周和第4周时出现尿总蛋白肌酐比值（UPCR）下降50%，SLEDAI评分下降50%。治疗期间，2例患者UPCR持续下降，Scr在随后的时间内保持稳定。
第1例患者于第20周出现膀胱炎，停用泰它西普1周后痊愈，未出现UPCR及Scr升高。
第2例患者在16周时发现血糖升高，可能与泼尼松或饮食改善有关，增加降糖药剂量后血糖得到有效控制。
● 研究结论：
观察到2例未接受其他免疫抑制或仅接受低剂量泼尼松治疗的SLE老年患者，在接受泰它西普治疗4-12周后发现UPCR和SLEDAI降低，未发生严重副作用。
#A-1161：Clinical Observation of Telitacicept Treatment for Systemic Lupus Erythematosus Nephritis Combined with Liver Damage[7]
泰它西普治疗系统性红斑狼疮肾炎合并肝损害的临床观察
图13 APCN&KSN 2024 大会壁报A-1161
● 研究目的：
研究泰它西普治疗LN合并肝损害的疗效和安全性。
● 研究方法：
1例LN合并肝损害患者接受泰它西普静脉给药治疗，160mg，每周一次，持续12周，同时接受糖皮质激素和吗替麦考酚酯治疗。采用SLEDAI评分进行临床评价，同时监测患者24h尿蛋白定量、血清学指标变化及不良反应发生情况。
● 研究结果：
泰它西普联合糖皮质激素、吗替麦考酚酯治疗后，患者蛋白尿减少，水肿减轻。
血清学方面，相较于治疗前，患者补体水平（C3、C4）及SLEDAI评分明显改善，糖皮质激素和免疫抑制剂剂量明显减少（见表1）。
表1 泰它西普治疗前后免疫指标和疾病活动度变化
同时，患者转氨酶水平恢复正常，肝损害部分缓解（见表2）。
表2 泰它西普治疗前后转氨酶变化
蛋白尿方面，患者24小时尿蛋白定量显著降低，伴随血清白蛋白水平显著升高（见图14）。
图14 患者血清白蛋白和尿蛋白定量变化
安全性方面，患者未出现感染、皮疹或注射部位反应，未观察到重度不良反应，尤其是肝损害加重。
● 研究结论：
泰它西普是治疗LN、缓解临床症状、减少蛋白尿、降低狼疮活动度和减少糖皮质激素剂量的有效方式，具有治疗优势和良好的安全性。
小结
此次APCN&KSN 2024上公布的多篇泰它西普研究证实了其在包括IgAN、LN等免疫性肾小球疾病中优异的疗效和安全性。值得一提的是，其中多篇研究关注了老年、孕妇、干燥综合征肾病等特殊人群使用泰它西普治疗的疗效及安全性，为临床后续对该类人群使用泰它西普提供了参考意义。也相信未来随着泰它西普更多研究的开展，将有更多相关研究结果及证据公布，为免疫性肾小球疾病患者带来新的希望！
参考文献：
[1] Efficacy and safety of telitacicept in IgA nephropathy: a real-world study. APCN&KSN 2024.
[2] Successful Pregnancy In IgA Nephropathy Patient After Treatment With Telitacicept: Case Report. APCN&KSN 2024.
[3] An Observational Study of Treatment on IgA Nephropathy with Telitacicept and Immunosuppressive Regimens in a Single Center. APCN&KSN 2024.
[4] Clinical efficacy of Telitacicept in the treatment of kidney disease in 2 cases of primary Sjogren’s syndrome. APCN&KSN 2024.
[5] One case of IgA nephropathy with postpartum nephrotic syndrome treated with Telitacicept and literature review. APCN&KSN 2024.
[6] Effect of Telitacicept In Elderly Patients With Active Systemic Lupus Erythematosus. APCN&KSN 2024.
[7] Clinical Observation of Telitacicept Treatment for Systemic Lupus Erythematosus Nephritis Combined with Liver Damage. APCN&KSN 2024.
